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      在附睪功能基因組的研究中探究生命的奧秘

        基因研究的重大意義

        人類基因組圖表告訴我們,人體里面有三十億個堿基對,編碼蛋白質占3%,大多數都不是編碼蛋白質,有許多是重復順序�,F在還不知道這些46%的重復順序是干嗎的,還在研究,還有51%調控順序及其他,只有我們高等動物才有的。人類基因組圖表只是告訴我們這些密碼的存在,這只是第一步,但是我們還要了解這些密碼是干什么的,先要把這3%的東西搞出來,拿到基因圖表,然后研究這些基因是怎么變成蛋白質的,還要了解它們的功能,這些工作就是我們所謂的功能基因組時代,我們只有了解了這些功能,才能為臨床服務,為人類造福。

        有些基本概念一定要講清楚,這樣才能研究。每一個細胞具有全套基因,不同細胞表達的基因是不同的。而且基因表達在身體中都是有序的,它跟時間、地點、環境表達都有關系。舉一個例子,紅血球和白血球不一樣,血紅蛋白攜帶氧氣,只在紅血球中“表達”,白血球是去“打仗”,也就是消滅細菌。因此,細胞的功能是不同的。細胞就好像電腦,布置非常嚴密,都是由基因調節的。比如,男人的精子在睪丸中,因為基因的表達不同,所以形態上才會有不同。

        除了時間、地點外,還會受到環境的影響。舉個例子,為什么只有母雞能生蛋,而公雞不能生蛋?這是因為,母雞的肝臟可生成蛋白,輸卵管可生成蛋黃,這樣就可以生蛋了。而公雞沒有雌激素,因此肝臟沒有蛋黃�?茖W家為了證明這個問題,就給公雞打雌激素,果然出現蛋黃。但是公雞沒有輸卵管,就不能生成蛋白,這樣還是不能生蛋了。再舉個例子,侏儒癥的產生,就是因為缺少了生長激素、促甲狀腺素、催乳激素。了解了這些原理,我們就可以做產前診斷,避免侏儒癥的產生,實現優生優育。經過科學研究,人類生長激素的治療進程,在1979年達到重組蛋白質表達,1985年用于臨床治療。

        目前所知人體內可能有3-4萬基因,圖譜出來后,我們能很快的找到這些基因,一個細胞不是表達一個基因,而是表達很多,一個一個得找很慢,所以我們現在做了基因芯片,通過用基因芯片去核對�;蚶锩娣趾脦最�,有看家基因,大家都需要看家基因,還有一些特異基因,比如眼睛細胞里面所含的基因。那么,人類基因組密碼公布后有何用?首先就要了解人的3%編碼蛋白質里到底有多少基因,其次,利用基因芯片,了解各種器官、組織、細胞中哪些基因在工作?哪些是特異表達的?哪些是看家基因?它們何時表達?會受哪些因素影響?生物學功能在細胞或器官中的作用?何時應用于臨床和生活,為健康造福。由于我們不能用人體來做試驗,只能通過動物試驗來研究,然后再過渡到人。有人可能會說動物可能與人的基因不一樣,但是大多數還是一樣的。我們現在來看這幅圖,圖上人的表皮細胞的基因出了毛病,在額頭上出現了白斑,與旁邊一個小鼠對比是完全一樣的,用猴子做可能更好一點,但是猴子體積比較大,比較難做。那么,利用動物試驗,我們或許就能解決這個問題了。黑猩猩的圖譜已經出來了,與人類的基因組圖譜只差了1.5%。這1.5%很重要,它決定了人和黑猩猩的智力差別。2001年2月15日公布了人類基因組草圖,很多專家都表示它對他們的工作很有幫助。至今已經三年半了,研究的進展還是很快的�;蛑懒艘院笠私馑墓δ�。

        我的研究課題——附睪功能基因組的研究

        進入功能基因組時代,作為科研工作者,我們如何選擇一個合適的研究課題?如何選擇一條既創新又可行的路線?如何多、快、好、省地達到目標?下面我介紹一下我選的新課題--。我選擇了附睪基因組出于以下幾個方面的考慮,一個是關于國計民生的需求,二是課題較小,能在不太長的期間內可能成功,三是參與同一個生物學功能的一組基因,最后是本實驗室具有優勢點�?紤]到國內的現實需求,我們是人口大國,耕地很少。計劃生育后,人口控制比較好了,但由于基數很大,所以絕對數還是很大。而且現在一個孩子,總是希望孩子比較健康,另外男性的不育率也比較高。男性生殖調控研究的重要性在于,男性每天生成1億精子(500-1000精子/秒),可以持續50年,而女性每月只生成1個卵,持續40年。精子易受環境影響,容易突變,畸形。50年來,精子數量、質量均下降。小于45歲的男性不育率達到5-10%(原發性),根據世界衛生組織(WHO)統計數字,以輸精管結扎實現避孕的男性參與人口控制北美、歐洲大于發展中國家,新西蘭是1/3,中國(四川)是1/12。另外,基礎研究薄弱,觀念舊,沒有好藥。21世紀新避孕藥的特殊需求,世界衛生組織(WHO)的觀點是減少女性避孕藥的副作用,防止性傳播感染疾�。樱裕模�(HIV/AIDS),注重研究男性避孕藥和雙功能藥物。由于避孕藥是健康藥品,不能有副作用、后遺癥,因此,它就比比一般藥物的要求更嚴格。目前的避孕手段基本有以下幾種:屏障,絕育,藥物,流產。避孕手段還是要求:作用快或長效、100%有效、無副反應、無后遺癥、不影響性生活、便宜、不麻煩。

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